AstraZeneca har beslutat att avsluta fas III-studien eVOLVE-Lung02 som involverar volrustomig för patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer. Detta beslut följde en rekommendation från en oberoende kommitté för datamonitorering, som ansåg att studien troligen inte skulle uppnå sina primära effektmål. Samtidigt presenterar företaget nya positiva resultat för Tagrisso och Enhertu inom andra lungcancerprogram.
Studien nådde inte upp till förväntningarna
eVOLVE-Lung02 jämförde volrustomig plus kemoterapi med pembrolizumab plus kemoterapi. Studien riktade sig till patienter vars tumörer hade låga nivåer av PD-L1. AstraZeneca och Bristol Myers Squibb har haft preliminära samtal om en sammanslagning värd nästan 400 miljarder dollar.
Totalt deltog 895 patienter i 25 länder. Vid en planerad genomgång av data drog kommittén slutsatsen att kombinationen med volrustomig var osannolik att klara något av de två primära måtten.
De mått som avsågs var progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad. Bedömningen gällde den primära analysgruppen med PD-L1-negativa tumörer.
Säkerhetsprofilen stack inte ut från det väntade. AstraZeneca säger att inga nya säkerhetssignaler identifierades i studien.
Volrustomig är designad för att blockera både PD-1 och CTLA-4 på en och samma T-cell. Konceptet är att möjliggöra en mer integrerad immunaktivering än vad som vanligtvis uppnås med enskilda checkpoint-hämmare.
Företagets övriga fas III-studier med kandidaten fortsätter som planerat. Dessa inkluderar forskning inom områdena livmoderhalscancer, huvud- och halscancer samt mesoteliom.
”We initiated the eVOLVE-Lung02 trial aiming to improve the outcomes for patients whose lung cancers have lower PD-L1 expression and a less durable response to current immunotherapy regimens. While we are disappointed, we will learn from this trial and are determined to continue pioneering new medicines from our industry-leading pipeline”, säger Susan Galbraith, Executive Vice President för Oncology Haematology R&D på AstraZeneca.
Tagrisso visar effekt i resistent lungcancer
Parallellt med beskedet om volrustomig kom positiva topline-data från fas III-studien SAFFRON. Den utvärderar Tagrisso tillsammans med MET-hämmaren Orpathys.
Studien involverade 338 patienter från 29 olika länder. Resultaten visade på kliniskt meningsfulla och statistiskt signifikanta förbättringar av både progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad i jämförelse med platinabaserad kemoterapi.
Det är det första globala fas III-programmet som visar sådana fördelar i den här patientgruppen. Gruppen uppskattas omfatta en tredjedel av alla patienter som progredierar på tredjegenerations EGFR-hämmare.
Kombinationen är redan godkänd i Kina efter fas III-studien SACHI. Nu ska data delas med regulatoriska myndigheter globalt. Akiram Therapeutics banbrytande forskning hyllas vid EANM 2025.
Enhertu stärker sin position i förstalinjen
Samma dag kom också positiva topline-resultat från fas III-studien DESTINY-Lung04. Den gäller Enhertu som förstalinjebehandling vid HER2-muterad icke-småcellig lungcancer.
I studien deltog 454 patienter från Asien, Europa och Nordamerika. Den visade på en kliniskt meningsfull och statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad jämfört med den nuvarande standardbehandlingen.
Den standardbehandling som används består av platinabaserad kemoterapi tillsammans med pembrolizumab. AstraZeneca framhäver att Enhertu därmed är det första och enda HER2-riktade läkemedlet som förbättrar progressionsfri överlevnad inom denna behandlingslinje i en fas III-studie.
Studien fortsätter enligt plan för att utvärdera sekundära effektmått, däribland totalöverlevnad. Wall Street öppning präglas av politisk press och marknadsreaktioner.
För AstraZeneca innebär dagen alltså både ett bakslag och två tydliga framsteg. Volrustomig får lämna ett viktigt lungcancerprogram, medan Tagrisso och Enhertu stärker bolagets breda onkologiska portfölj. Update on eVOLVE-Lung02 Phase III trial of volrustomig plus …
